Grenade et Cancer: Recherches récentes sur Punica Granatum (Pomegranate) et Acide Ellagique

Papiers examinés: 

• 2021 Août (Wong et al) – Les constituants bioactifs de la grenade ciblent plusieurs signaux oncogènes et oncosuppressifs pour la prévention et l’intervention contre le cancer
• 2022 Fév (Cheshomi) – Les effets de l’acide ellagique et autres grenades (Punica granatum L.) dérivés sur les cellules AGS du cancer gastrique humain
• 2023 Jan (Teniente et al) – Anticancer Effet de la Grenade Peel Polyphénols contre le Cancer du col utérin
• 2023 Avr (Habchi et al) – Détermination des Propriétés Antioxydantes et Antiprolifératives de l’Extrait Peel de Grenade Obtenu par Ultrason sur la Ligne Cellulaire du Cancer Colorectal HCT-116
• 2023 Juillet (Rahman et al) – Composés naturels spécifiques de la grenade en tant que composés onco-préventifs et onco-thérapeutiques: Comparaison avec les médicaments conventionnels agissant sur les mêmes mécanismes moléculaires

2021 Août (Wong et al) – Les constituants bioactifs de la grenade ciblent plusieurs signaux oncogènes et oncosuppressifs pour la prévention et l’intervention contre le cancer 

• La recherche sur la grenade (Punica granatum L.), fruit de la famille des Punicaceae, a montré un énorme potentiel de prévention et d’intervention contre le cancer
• En plus d’une riche source de polyphénols dans son jus, y compris les flavonoïdes et les ellagitannins, la grenade abrite également des centaines d’autres composés phytochimiques dans son péricarpe, ses graines, ses fleurs, son écorce, ses fleurs et ses feuilles.
• La grenade (Punica granatum, L.), un grand arbuste à feuilles caduques fruitier ou un petit arbre, est originaire de l’Himalaya dans le nord de l’Inde en Iran
  • Aujourd’hui cultivées à l’échelle mondiale, l’Inde et l’Iran sont les principaux pays producteurs de grenades
  • Aux États-Unis, les principaux sites de production sont les régions les plus sèches de l’Arizona et de la Californie
  • L’arbuste pousse de 5 à 10 m de hauteur
• Fruit de grenade (classé comme une grande baie) varie en couleur du rouge clair à un vert-jaune ou violet. Le fruit peut être de 5-20 cm de diamètre, environ 200-800 g de poids, en forme de grenade et couronné par le calice pointu
  • Il contient environ 200-1400 blanc, rouge ou violet arille intégré dans une membrane spongieuse et blanche enveloppée d’exocarpe.
• fruit de grenadecontient trois parties:
  1. graines (3% de poids de fruit) contenant environ 20% d’huile,
  2. jus (30% du poids des fruits) et
  3. peelings (péricarpe) cela inclut le réseau intérieur de membranes

• fruit de grenade utilisé à des fins médicinales dans les cultures anciennes depuis des siècles
• les fruits de grenade sont largement consommés sous forme fraîche et de boissoncomme jus ainsi que de la confiture, de la gelée et du vin
• les feuilles de grenade sont brassées sous forme de thé et les graines séchées sont utilisées comme épice
• la grenade figure en bonne place dans diverses grandes religions du monde, telles que le Bouddhisme, le Christianisme, l’Islam, le Judaïsme et le Zoroastrisme
• Il représente un symbole de vie, de longévité, de santé, de féminité, de fécondité, de connaissance, de moralité, d’immortalité et de spiritualité
• Dans le mythe grec ancien de l’enlèvement de Persephone’s, la grenade, connue sous le nom de “fruit des morts,” signifie vie et renaissance
• les applications de la grenade sont expansives et ont des utilisations notables dans les deux Ayruvedic et les systèmes de médecine Unani.
• Dans l’Ayurveda (Inde), la grenade est considérée comme une “pharmacie en soi”

Les Composés Bioactifs

• Peel (péricarpe) – la moitié du poids du fruit, a des composés importants – phénoliques, flavonoïdes, ellagitannines, proanthocyanidine
  • acides phénoliques (par exemple acide caféique), ellagitannins
  • flavonoïdes: kaempfero, Quercétine, catéchine, EGCG
• arils (pièces comestibles) – 85% eau, 11% sucres, 1,4% pectine, acides organiques, anthocyanes
  • jus de grenade – riche source d’acide ellagique
• graines – concentration élevée de lipides mais manque de polyphénols, ont dérivés de l’acide ellagique, triterpénoïdes, stérols
• feuilles – contiennent des ellagitannines, et divers phytochimiques et flavones glycosides
• racine – alcaloïdes
• écorce – alcaloïdes, ellagitannins
• fleurs – acides hydroxybenzoïques, triterpénoïdes

Grenade et Cancer

Source: (2016 Ismail)

• Cancer du sein – largement étudié
  • les polyphénols de jus fermentés ont un effet antiprolifératif supérieur aux polyphénols de jus frais
  • extrait de fruit de grenade inhibe l’activation de NF- ⁇ B
  • le jus de fruit de grenade inhibe les métastases (EMT, adhérence, migration)
  • extrait de fruit entier induit Cancer Stem Cell différenciation et inhibé EMT et la migration des cellules cancéreuses, inhibé VEGF
  • ellagitanins avoir une activité anti-aromatase dans le cancer du sein ER-positif
  • extrait de fruit de grenade améliore l’action du tamoxifène dans les cellules sensibles et résistantes au tamoxifène
  • extrait de peau de fruit, contenant ellagitanins et gratuit acide ellagique (l’acide phénolique le plus abondant) a montré des effets antioxydants et proapoptotiques (inhibent la prolifération via l’arrêt du cycle cellulaire et l’apoptose)
  • graines de grenade (acides linoléniques) diminuent la viabilité cellulaire, inhibent le VEGF
  • in vivo (souris) – 50% d’inhibition des lésions mammaires et de l’huile de pépins de grenade ont entraîné une réduction de 90% des tumeurs mammaires
    • le jus de grenade nourri pendant 35 jours a réduit la taille et le volume de la tumeur (apoptose élevée, VEGF inhibé, NF- ⁇ B, Akt, PI3k)
    • L’expression des micro-ARN (miARN) est significativement réduite

 

• Cancer du Colon Le jus de grenade – (ellagitannins) et l’extrait total de tanin de grenade ont des effets cytotoxiques sur les cellules cancéreuses du côlon in vitro (arrêt du cycle cellulaire, inhibé VEGF, NF- ⁇ B, Akt, PI3k, augmentation du miRNA-126).
  • polysaccharide pelure grenade – a induit l’apoptose des cellules cancéreuses du côlon
  • pelure de grenade punicalagin (ellagitannin) & acide ellagique – apoptose induite, arrêt du cycle cellulaire
  • huile de pépins de grenade – in vivo, les souris – avaient une incidence réduite de tumeurs du côlon
  • extrait de peau de grenade – in vivo – rats avaient des antioxydants plus élevés, empêché la formation de tumeurs du côlon
  • extrait de fruit de grenade – in vivo Les rats – avaient une survie plus longue, une incidence tumorale plus faible et une réduction de l’antigène carcino-embryonnaire (ACE).

Résumé des études in vivo sur les animaux: 

• Cancer du sein, cancer du côlon, cancer du poumon, cancer du foie, cancer de la peau, cancer de la vessie, prostate, ovarien
• Grenade: jus, extrait de peau, huile de graines, émulsion
• Effets anticancéreux: incidence réduite, volume tumoral réduit, taille et poids
• Mécanismes: ↑Apoptosis, ↓prolifération, ↓NF- ⁇ B, ↓VEGF, ↓MMP

Essais Cliniques Humains

• Il y a eu une douzaine d’essais cliniques humains
• Cancer du sein – Phase I/II – jus de grenade, bu pendant 3 semaines – baisse significative de l’estrone (favorise la croissance tumorale) (effet léger)
• Cancer du côlon – Phase I/II – extraits de grenade (acide allagique, punicalagine, punicaline) (900mg/jour pendant 15 jours) – modulation de nombreux micro ARN (effet modéré)
• Cancer de la prostate – Phase II – jus ou extrait de grenade (consommé quotidiennement jusqu’à 4 ans) – temps de doublement du PSA significativement prolongé, diminution du PSA dans 13% (effet doux)
  • 2014 Thomas et al – ont utilisé un complément alimentaire entier riche en polyphénols (poudre de fruits entiers de grenade, curcuma, brocoli, extrait de thé vert) pendant 6 mois – suppression significative de la hausse des niveaux de PSA.
  • Conclusion: “Le potentiel thérapeutique de la grenade dans le cancer de la prostate reste controversé”

Biodisponibilité

• acide ellagique – détecté dans le plasma à 1 heure après avoir mangé, disparu de 4 heures (demi-vie 0,7 heure)
• ellagitanins – aucun détecté dans le plasma à 1 heure après avoir mangé mais…
  • les ellagitannins libèrent de l’acide ellagique dans le jéjunum, métabolisé en urolithines qui persistent pendant de longues périodes (peut être responsable d’effets thérapeutiques)
• “principaux phytochimiques de grenade sont absorbés par le gastro-intestinaltract et devenir biodisponible”
• “les principaux produits métaboliques des ellagitannins semblent être des urolithines formées par la microflore intestinale et la différence de microflore intestinale explique également les concentrations contrastées et le taux de formation chez les individus”
• “métabolites d’ellagitannins peuvent être responsables des effets thérapeutiques à long terme de la grenade, y compris son potentiel anticancéreux”

Sécurité

• consommation de jus de grenade chez les patients atteints de cancer de la prostate – aucun effet indésirable
• extrait de peau de grenade jusqu’à 3 doses de gramme – aucun effet indésirable
• les effets secondaires bénins comprennent la nausée, la diarrhée

Conclusion 

• “Connu comme “un réservoir phytochimique de valeur médicinale heuristique”, la grenade a acquis un rôle de premier plan dans les médecines traditionnelles pour le traitement de divers troubles”
• “La grenade à plein potentiel dans la prévention et la thérapie du cancer ainsi que sonles cibles moléculaires dans le cancer ne sont pas complètement comprises”
• “pomegranate’s phytochemicals agis not only synergistically with its own phytochemicals, but also with other phytochemicals and even with other established chemotherapeutic drugs to confer superior anticancéreux action to that of any single compound”
• “de nombreuses études n’ont signalé aucune différence significative entre les groupes traités à la grenade et placebo. Pourtant, l’analyse en sous-groupes ultérieure a rapporté un effet significatif avec la thérapie à la grenade, suggérant ainsi que certaines populations de patients atteints de cancer pourraient bénéficier davantage de l’activité thérapeutique de la grenade
• “Few études cliniques sont menées avec une taille d’échantillon limitée et les paramètres du cancer”

2022 Fév (Cheshomi) – Les effets de l’acide ellagique et autres grenades (Punica granatum L.) dérivés sur les cellules AGS du cancer gastrique humain

• jus de fruit de grenade (PFJ), grâce à sa riche composition polyphénolique, peut avoir une activité anticancéreuse contre plusieurs tumeurs malignes humaines telles que la prostate, le côlon, le foie et le cancer du sein
• extrait de peau de grenade (PPE) – a également une teneur élevée en composés polyphénoliques et, par conséquent, il peut induire la mort cellulaire dans divers cancers, y compris le sein, le mélanome et le côlon
• acide ellagique – comme l’un des polyphénols principaux dans PFJ et PPE, peut avoir des effets antitumoraux significatifs sur différents cancers humains comprenant la vessie, le sang, le sein, cervical, colorectal, foie, pancréas, etc, et cancer de la prostate
  • l’acide ellagique a provoqué des changements plus drastiques dans l’expression des gènes désirés que PFJ ou PPE (dose dépendante)
  • l’acide ellagique augmente l’expression de p53
  • l’acide ellagique modifie de manière significative l’expression de tous les gènes étudiés, tandis que l’EPI n’affecte que certains.
  • l’acide ellagique pourrait présenter un effet anti-inflammatoire par la régulation à la baisse de iNOS, TNF-F-Men et IL-6 via l’inhibition NF- ⁇ B
  • in vivo (souris de cancer gastrique) – acide ellagique a supprimé la croissance tumorale et réduit le volume tumoral final dans un manière dose-dépendante
  • il y a des niveaux plus élevés d’acide ellagique dans la peau que dans le jus
• Conclusion: “Nos résultats ont révélé que dans le cas du cancer gastrique, EA par rapport à PFJ et EPI, avait des effets anticancéreux beaucoup plus importants dans plusieurs aspects tels que l’induction de l’apoptose, la réduction de la migration cellulaire, l’expression altérée des gènes associés à la mort cellulaire programmée, l’expression réduite des gènes inflammatoires, ainsi que l’inhibition de la croissance tumorale chez la souris.”

2023 Jan (Teniente et al) – Anticancer Effet de la Grenade Peel Polyphénols contre le Cancer du col utérin

• Extrait de peau de grenade est une excellente source de polyphénols, tels que punicalagine, punicaline, acide ellagique et acide caféique
• Ces composés phénoliques ont une activité antinéoplasique dans des modèles in vitro de cancer du col utérin par la régulation de l’équilibre redox cellulaire, l’induction de l’apoptose, l’arrêt du cycle cellulaire et la modulation des voies de signalisation

• peau de grenade contient une quantité importante de protéines, de polysaccharides, de minéraux (calcium, phosphore, magnésium, potassium, sodium) et de composés phénoliques tels que les flavonoïdes (catéchine, épicatéchine, quercétine, rutine, kaempférol, hespéridine, anthocyanes, procyanidines), tanins hydrolysables (pédunculagine, punicaline, punicalagine) et acides phénoliques (gallique, ellagique, vanillique, caféique, férulique, cinnamique, p– acides coumariques)
• Punicalagine (PCN), un tanin hydrolysable présent dans la peau de grenade, apporte de nombreuses propriétés bénéfiques et est associé à l’activité anticancéreuse dans des modèles in vitro car il intervient dans le cycle cellulaire, les signaux de prolifération/survie, et les processus cataboliques tels que l’apoptose et l’autophagie
  • les auteurs ont observé une augmentation de la génération de ROS et des altérations du potentiel de la membrane mitochondriale, provoquant un effet cytotoxique sur les cellules cancéreuses du col utérin.
  • Également l’expression régulée vers le bas de NF-kB et l’expression régulée vers le haut de l’ARNm p53, stimulant l’apoptose
  • La punicalagine a montré une inhibition dose-dépendante de la viabilité des cellules HeLa, due à l’arrêt du cycle cellulaire, à l’apoptose.
• Punicaline – un autre tanin hydrolysable – démontre diverses propriétés thérapeutiques, y compris des activités antioxydantes, anti-inflammatoires, hépatoprotectrices, antivirales, antibactériennes et anticancéreuses
  • traitement avec punicalin en conjonction avec l’acide ellagique (EA) (extrait et purifié de la peau de grenade) a eu un effet cytotoxique et antiprolifératif dose-dépendant sur les cellules HeLa.
  • voie Akt/mTOR inhibée
• Acide gaulois (GA) est un polyphénol trouvé dans la peau et les arilles de grenade.
  • a de puissantes activités antioxydantes, anti-inflammatoires, antimutagènes et anticancéreuses
  • causes augmentation des ROS, diminution de Akt, EGFR
• acide ellagique – un autre polyphénol trouvé dans la peau de grenade
  • l’acide ellagique provoque une diminution de la viabilité des cellules cancéreuses du col de l’utérus en fonction de la dose et du temps
  • augmentation des ROS et des dommages à l’ADN (mort cellulaire), augmentation de p53 et p21.
• Acide caféique (CA) est un composé phénolique trouvé dans la peau et le jus de grenade
  • Différentes études ont rapporté ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antihypertensives, antidiabétiques et anticancéreuses
  • arrêt du cycle cellulaire, apoptose
  • metformine + acide caféique – effet antimétastatique synergique.
• acide chlorogénique – un autre polyphénol (également trouvé dans les grains de café)
  • lorsqu’il est combiné avec d’autres polyphénols, l’effet apoptotique est plus important que par lui-même.
• La delphinidine (DPN) est une anthocyanidine présente dans la peau, les arilles et le jus de grenade.
  • Son activité anticancéreuse a été observée dans le foie, le sein, l’ovaire, le poumon et les lignées cellulaires du cancer du col utérin
  • effet apoptotique dépendant de la dose
• Conclusion: ”les polyphénols de peau de grenade semblent être une alternative viable pour la prévention et le traitement du cancer du col utérin
• “Des études récentes ont démontré que les polyphénols de la peau de la pomégrante, indépendamment ou en combinaison avec d’autres composés ou médicaments, possèdent des activités antiprolifératives dans les modèles de cancer du col utérin par l’induction de l’apoptose, l’arrêt du cycle cellulaire, inhibition de la synthèse de l’ADN et modulation de différentes voies de signalisation”

2023 Avr (Habchi et al) – Détermination des Propriétés Antioxydantes et Antiprolifératives de l’Extrait Peel de Grenade Obtenu par Ultrason sur la Ligne Cellulaire du Cancer Colorectal HCT-116 

• le traitement industriel des fruits de grenade se traduit par d’énormes quantités de sous-produits, tels que les pelures de grenade, qui sont considérés comme des déchets dans l’industrie alimentaire.
• à côté du fruit de la grenade lui-même, cette partie non comestible de la grenade s’est avérée riche en molécules bioactives qui sont responsables des activités biologiques, telles que les activités antimicrobiennes, antioxydantes, anti-inflammatoires et anticancéreuses
• les tests de cette étude ont montré la présence de phénols, flavonoïdes, terpénoïdes, stérols et stéroïdes, alcaloïdes, sucres réducteurs et protéines dans les extraits éthanoliques de pelures de grenade
• composés phénoliques (total de 8) et flavonoïdes (total de 6) dans les pelures de grenadesont capables de piéger les radicaux libres, et leur abondance dans un extrait contribue à son activité antioxydante.
• extraits de peau de grenade – dans le cancer colorectal, réguler à la baisse la voie Wnt, inhiber les cellules souches, inhiber l’angiogenèse, inhiber la migration, etc.
• Conclusion: “la peau de grenade, considérée comme un déchet alimentaire, est riche en molécules bioactives efficaces pour le traitement du cancer colorectal.”

2023 Juillet (Rahman et al) – Composés naturels spécifiques de la grenade en tant que composés onco-préventifs et onco-thérapeutiques: Comparaison avec les médicaments conventionnels agissant sur les mêmes mécanismes moléculaires

• La grenade a d’abord été plantée dans ce qui est maintenant l’Iran, mais elle a également été cultivée dans le nord de l’Inde et dans la région méditerranéenne pendant très longtemps
• En raison de la présence de substances hydrolysables en grandes quantités, telles que les anthocyanes et les tanins dans les graines de grenade, elles sont facilement digérées et possèdent de puissantes qualités anti-inflammatoires et antioxydantes
• Les combinaisons d’antioxydants et de polyphénols de grenade semblent offrir une plus grande gamme d’activité contre une variété de radicaux libres
• Les anthocyanes de grenade sont connus pour avoir un niveau beaucoup plus élevé d’activité antioxydante par rapport aux antioxydants présents dans le thé vert et le vin rouge
• Jus de grenade’s polyphénolic concentration gives it plus d’action antioxydante par rapport au thé vert et au vin rouge
• Peel, mésocarpe et arils comprennent les acides hydroxybenzoïques, les esters gallagyliques, les gallotannines, les anthocyanes, les ellagitannines et les acides hydroxycinnamiques.
• “Parce que la plupart des composés phénoliques dans les fruits de grenade sont concentrés dans la peau et le péricarpe, les jus commerciaux produits en pressant les fruits entiers contiennent de grandes quantités de acide gallique, punicalagine et acide ellagique, par rapport aux smoothies pressés à la main fabriqués à partir des arils seuls”
• Punicalagine, la grenade la plus fréquente ellagitannin, varie de 11 à 20 g/kg dans la peau et le mésocarpe et 4–565 mg/L dans le jus
  • La punicalagine et l’acide ellagique sont les principaux composants phénoliques de l’extrait de peau.
  • La punicalagine est également le composant principal du jus de grenade
  • La punicalagine inhibe les voies NF- ⁇ B, mTOR et MAPK
• ellagitanins – grenade’s action antioxydante est liée à ses composés polyphénoliques, en particulier ellagitanins
  • la biodisponibilité des ellagitannins alimentaires n’est pas correctement élucidée
  • l’absorption des ellagitannines, la clairance plasmatique et l’excrétion des métabolites de l’urolithine sont prolongées pendant deux jours après la consommation de jus de grenade
  • ces composés ont montré des activités antioxydantes et anti-inflammatoires
  • Les modèles animaux absorbent les métabolites de l’urolithine, qui s’accumulent dans le côlon, la prostate et d’autres tissus
• Les fruits de grenade, jus, graines et huile de graines se sont tous avérés bénéfiques.
• Punicalagine et acide ellagique sont les principaux composants phénoliques de l’extrait de peau, inhibent la voie mTOR
• “La grenade est une excellente source de polyphénols, y compris les ellagitanins comme la punicalagine et la punicaline et les flavonoïdes comme la quercétine et le kaempferol”
• “Le jus de grenade est également une bonne source de flavonoïdes. Les composés punicalagin et punicalin, qui peut être trouvé dans le jus et la peau de grenade, ont la capacité de bloquer la voie AKT dans les cellules cancéreuses
• cancer du sein – Huile de pépins de grenade et extraits de fruits fermentés il a été démontré qu’il réduisait le nombre de tumeurs produites lors d’investigations in vivo sur la culture d’organes mammaires chez la souris
  • La croissance cellulaire est inhibée par l’acide ellagique, l’acide ursolique et la lutéoline
• cancer du côlon – ellagitannin et urolithin entravent la croissance des cellules cancéreuses du côlon.
  • réalisé par l’arrêt du cycle cellulaire et le blocage de la voie MAPK
• Conclusion: l’extrait de grenade “Oral modifie les marqueurs moléculaires liés au cancer, validant les résultats précliniques. Cependant, il a été démontré dans plusieurs études contrôlées randomisées que ple traitement par omegranate ne surpasse pas significativement le placebo. Des recherches ultérieures en sous-groupes ont montré que le traitement à la grenade peut aider certains patients atteints de cancer plus que d’autres”
• “In vivo et les tests in vitro ont souligné la sécurité des produits de grenade.”

Ma Prise…

La grenade est un fruit très riche en composés anticancéreux.

Il semble que l’extrait de peau de grenade contient le plus de polyphénols anticancéreux, bien que le jus de fruit de grenade et l’huile de graine de grenade contiennent également de nombreux composés bioactifs anticancéreux.

Le sujet est assez compliqué et la littérature médicale très difficile à digérer.

Dans un plan “Alternative Cancer Treatment”, le jus de fruit de grenade entre dans la catégorie “Bioactive Compounds –food” tandis que l’extrait de peau de grenade est dans la catégorie “Bioactive Compounds – supplements”.

Les études animales et in vitro montrent des effets anticancéreux très spectaculaires, tandis que les essais sur l’homme ne montrent que des effets anticancéreux légers ou modestes jusqu’à présent.

Cancers les mieux étudiés avec des essais humains: cancer du sein, cancer de la prostate, cancer du côlon.

Études in vivo chez la souris: Cancer du sein, cancer de la prostate, cancer du côlon, cancer du poumon, cancer du foie, cancer de la peau, cancer de la vessie, cancer de l’ovaire, du col de l’utérus, cancer de la thyroïde.

Études cellulaires in vitro: pancréatique, orale, leucémie, gastrique, rénale, endométriale, gliomes.

Pour un bénéfice maximal, vous souhaitez consommer soit l’extrait de peau de grenade, soit du jus de fruit entier de grenade (plutôt que du jus à base d’arils uniquement).

Un autre produit intéressant est l’huile de pépins de grenade.

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Dr. William Makis est un médecin canadien avec une expertise en Radiologie, Oncologie et Immunologie. Médaille du Gouverneur général’s, Université de Toronto Scholar. Auteur de 100+ publications médicales évaluées par des pairs.  La source originale de cet article est 

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Dr. William Makis, 

COVID Intel, 2024

https://www.globalresearch.ca/pomegranate-cancer-recent-research/5860072